胆固醇结石形成的机制的研究已有近一百年历史，长期处在假说阶段。1968 年Admirand和Small提出了胆固醇过饱和学说，得到广泛接受，但近十几年来研究认为，胆固醇结石形成，除了胆固醇过饱和外，还与胆固醇磷脂泡、促成核因子、胆囊运动过缓等因素有关。
以下多种因素影响胆固醇结石的形成：
临床上经常见到回肠末端病变或回肠切除的病人，胆固醇结石的发病率增高，胆汁中胆固醇饱和度也增高，血中胆汁酸和胆汁中胆汁酸盐减少。这是因为胆汁酸自肠道吸收域少从粪便排出增多，另外胆固醇类结石病人肝中7a-羟化酶活性降低，肝脏合成胆汁酸减少。
长期进食胆固醇含量高的食物，从胆汁中排出的胆固醇量增多，饱和度也增加。
胆汁酸的代谢与年龄的关系还不清楚，但是临床上可以见到，血中胆固醇脂的含量，胆固醇类结石的发病率，胆汁中胆固醇饱和程度都随年龄而俱增。
肥胖者胆固醇结石发病率比消瘦者高，排入胆汁中胆固醇k+也增多。
女性胆固醇结石发病率高，特别是妊娠期，胆囊排空迟缓，残留容积量大。但是胆汁中胆固醇饱和度增高不显著，可能是由于騅激素对胆囊运动功能的抑制作用，使胆囊排空障碍，胆汁瘀积的结果。
